范江霖（左二）與其團(tuán)隊(duì)成員探討研究課題。
這是專門用于實(shí)驗(yàn)大動(dòng)物PET/CT掃描的設(shè)備。
五邑大學(xué)華南生物醫(yī)藥大動(dòng)物模型研究院靜臥于被當(dāng)?shù)厝朔Q作“馬山”的小山坳中，占地面積約6公頃。
????在日常的網(wǎng)絡(luò)交流中，我們或許早已耳聞“基因編輯技術(shù)與基因治療”“人類重大疾病大動(dòng)物模型構(gòu)建”“干細(xì)胞技術(shù)及干細(xì)胞治療”等前沿醫(yī)學(xué)詞匯，而今，這些高精尖概念在江門不再遙不可及，而是可以親身體驗(yàn)與深入探索的科研實(shí)景。????7月15日，江門正式啟用大科學(xué)裝置——五邑大學(xué)華南生物醫(yī)藥大動(dòng)物模型研究院（以下簡(jiǎn)稱“研究院”）。
????研究院的成立，是五邑大學(xué)與中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合、攜手共創(chuàng)的輝煌成果，其坐落于風(fēng)景秀麗的鶴山市共和鎮(zhèn)，不僅地理位置優(yōu)越，更承載著推動(dòng)生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新的重要使命。
????這個(gè)大科學(xué)裝置的正式啟用及其未來在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的精耕細(xì)作，會(huì)給江門帶來哪些影響？帶著這樣的好奇與期待，在研究院即將迎來啟用滿月之際，記者近日來到研究院，一探其背后的科研奧秘與無限潛力。
????文/江門日?qǐng)?bào)記者 趙可義
????見習(xí)記者 黃恒莉 通訊員 范紅
????圖/陳俊鋒
????匯聚業(yè)內(nèi)“大咖級(jí)”研發(fā)團(tuán)隊(duì)
????從地圖上看，研究院所在的區(qū)域位于深岑高速與在建的銀洲湖高速交匯處，交通便利。記者從市區(qū)駕車半個(gè)小時(shí)來到鶴山市共和鎮(zhèn)共建路，然后進(jìn)入一個(gè)小山坳，當(dāng)?shù)厝朔Q之為“馬山”，研究院便靜臥于馬山之中，占地面積約6公頃。
????車輛經(jīng)過嚴(yán)格審查后，記者進(jìn)入研究院的大院，可以看到創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)中心、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心、大動(dòng)物繁育中心、生活樓等建筑。其中，創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)中心相當(dāng)于研究院的“大腦”，重要實(shí)驗(yàn)室、儀器設(shè)備均布局在此。
????在工作人員的帶領(lǐng)下，記者逐一參觀了各個(gè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。在一樓大動(dòng)物影像學(xué)實(shí)驗(yàn)室，家兔心血管疾病研究團(tuán)隊(duì)正進(jìn)行相關(guān)研究。團(tuán)隊(duì)帶頭人范江霖是五邑大學(xué)特聘教授，曾在美國、日本多所大學(xué)醫(yī)學(xué)部從事科研教學(xué)30多年，主要從事心腦血管疾病的病理學(xué)研究、動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究，還擔(dān)任了國際轉(zhuǎn)基因家兔研究會(huì)會(huì)長(zhǎng)。
????一流的研發(fā)平臺(tái)，離不開一流的人才。研究院院長(zhǎng)曾祥春介紹，研究院匯聚了業(yè)內(nèi)的“大咖級(jí)”研發(fā)團(tuán)隊(duì)，除了范江霖團(tuán)隊(duì)外，還有以賴良學(xué)研究員為帶頭人的醫(yī)用豬模型科研團(tuán)隊(duì)，以金南衡院士為帶頭人的大動(dòng)物生殖與胚胎科研團(tuán)隊(duì)，以顧為望教授為帶頭人的非人靈長(zhǎng)類模型科研團(tuán)隊(duì)，以鄭允文教授為帶頭人的干細(xì)胞與類器官科研團(tuán)隊(duì)，五大團(tuán)隊(duì)均是國內(nèi)外大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)領(lǐng)域的高端人才團(tuán)隊(duì)。研究院現(xiàn)有高水平專職科研人員26人，其中正高級(jí)職稱5人，副高級(jí)職稱3人。
????在大動(dòng)物影像學(xué)實(shí)驗(yàn)室，記者看到范江霖團(tuán)隊(duì)的陳亞檞博士正在操作一臺(tái)儀器設(shè)備。這臺(tái)設(shè)備專門用于實(shí)驗(yàn)大動(dòng)物PET/CT掃描?！跋噍^于人類臨床PET/CT掃描儀器來說，這臺(tái)儀器的分辨率提高了一個(gè)數(shù)量級(jí)，可以達(dá)到100微米?！标悂啓w介紹，通過這臺(tái)儀器可診斷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的骨骼、肺等部位疾病，包括一些癌癥。很多實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可以通過解剖作疾病分析，這臺(tái)儀器可彌補(bǔ)動(dòng)物解剖的不足，對(duì)動(dòng)物損傷的器官、組織通過活體掃描成像來作診斷，對(duì)藥物開發(fā)評(píng)價(jià)具有重要意義。
????據(jù)了解，這臺(tái)儀器價(jià)值逾千萬元，是研究院最昂貴的設(shè)備之一，與其他設(shè)備組成了大動(dòng)物影像學(xué)研究平臺(tái)。此外，研究院還設(shè)有大動(dòng)物病理學(xué)研究平臺(tái)、大動(dòng)物手術(shù)平臺(tái)、顯微操作技術(shù)平臺(tái)、生理生化檢測(cè)平臺(tái)、大動(dòng)物行為學(xué)研究平臺(tái)等。“研究院總投資超4億元，其中科研儀器設(shè)備投入達(dá)1.3億元?！痹榇航榻B。
????在創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)中心三樓監(jiān)控室，記者通過監(jiān)控屏幕看到大動(dòng)物繁育中心的實(shí)驗(yàn)豬。據(jù)了解，這些實(shí)驗(yàn)豬都是從有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)機(jī)構(gòu)購買而來，可以確保基因源清晰。
????為了確保實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的絕對(duì)安全，大動(dòng)物繁育中心制定了嚴(yán)格的管理制度與防疫要求。平時(shí)，只有具有相關(guān)資質(zhì)的專業(yè)“飼養(yǎng)員”才能與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸，一般研發(fā)人員都不允許進(jìn)入繁育中心，而是需要通過“飼養(yǎng)員”來完成相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)?！帮曫B(yǎng)員”外出后，要采取必要的隔離審查，才能重新進(jìn)入繁育中心，回到崗位。
????據(jù)介紹，大動(dòng)物模型研究院可容納普通級(jí)實(shí)驗(yàn)豬1100頭，SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)豬200頭，實(shí)驗(yàn)猴1000只，實(shí)驗(yàn)兔500只?！把芯吭旱慕ㄖ?guī)模、儀器設(shè)備、所選的動(dòng)物品種與規(guī)模，可以說在世界上是一流的?！痹趩⒂脙x式上，研究院給中國工程院院士印遇龍留下深刻印象。
????主要推進(jìn)三個(gè)方面科研項(xiàng)目
????近幾年，特別是新冠疫情以來，我國開始在大動(dòng)物模型研究方面著力布局，在北京和昆明分別有豬和猴專業(yè)研究機(jī)構(gòu)，其他大動(dòng)物研究機(jī)構(gòu)也在逐步開始建設(shè)。那么，與其他同類大動(dòng)物模型研究機(jī)構(gòu)相比，研究院有何優(yōu)勢(shì)呢？
????從事動(dòng)物模型研究30多年的范江霖表示，“我們研究院的主要特點(diǎn)包括布局早、種類多、成體系、標(biāo)準(zhǔn)高、目標(biāo)明確。我們從2018年就開始布局大動(dòng)物模型研究機(jī)構(gòu)，在國內(nèi)處于領(lǐng)先地位；研究院動(dòng)物模型包括猴、豬和兔，這是目前生物醫(yī)藥領(lǐng)域用到最多的大動(dòng)物疾病模型；擁有大型SPF級(jí)屏障設(shè)施，以及大動(dòng)物手術(shù)和研究所需的各種高端儀器設(shè)備；注重成果轉(zhuǎn)化，以生物醫(yī)藥研發(fā)為手段，以人類健康為終極目標(biāo)。”
????值得一提的是，今年5月，研究院獲批實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豬、猴使用許可證。對(duì)此，范江霖表示，這意味著研究院的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施和平臺(tái)通過了省科技廳的專家評(píng)審，擁有專業(yè)的技術(shù)人員，具備健全有效的管理制度，能夠合法規(guī)范進(jìn)行猴和豬的大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，有效保障科研工作的順利進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證不僅是對(duì)科研機(jī)構(gòu)科研活動(dòng)的一種規(guī)范和保障，也是對(duì)動(dòng)物福利和倫理的一種承諾。
????“研究院有了使用許可證后，可從具備相應(yīng)資質(zhì)的研發(fā)單位引入種源，通過繁育子代進(jìn)行相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)?！痹榇赫f。
????在業(yè)內(nèi)專家看來，研究院在業(yè)內(nèi)擁有明顯優(yōu)勢(shì)?！把芯吭旱膯⒂脴?biāo)志著粵港澳大灣區(qū)第一個(gè)以多種大動(dòng)物為研究手段，以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為目的的國際研究中心的誕生。”五邑大學(xué)黨委書記欒天罡給研究院這樣定位。
????其實(shí)，早在研究院正式啟用前，五邑大學(xué)與中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院便開展共建工作，取得了不少研發(fā)成果。五邑大學(xué)藥學(xué)與食品工程學(xué)院黨委副書記、院長(zhǎng)李紅光曾參與研究院的建設(shè)和規(guī)劃。他介紹，研究院建立了世界首個(gè)腎臟缺陷豬模型，并在其體內(nèi)再生獲得人腎臟，邁出了器官異種再生的關(guān)鍵一步，對(duì)解決供體器官嚴(yán)重短缺難題具有重要意義。研究院還建立了人源化軟骨豬模型、可誘導(dǎo)外源基因表達(dá)工具豬模型等，為更好地研究各種疾病機(jī)理，以及完善和發(fā)展診斷方法與治療方案提供了優(yōu)秀動(dòng)物模型。此外，研究院還積極開發(fā)基因與干細(xì)胞治療方案，比如，建立中腦多巴胺能神經(jīng)元的中腦內(nèi)器官，可為帕金森病藥物篩選提供先進(jìn)的平臺(tái)。
????李紅光介紹，研究院?jiǎn)⒂煤?，將主要推進(jìn)以下三個(gè)方面的科研項(xiàng)目：重大疾病機(jī)理研究，聚焦我國人民普遍面臨的心血管疾病、代謝性疾?。ㄈ缣悄虿。?、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等，深入探究其發(fā)病機(jī)制；新藥物研發(fā)，利用豬、兔、猴等大型動(dòng)物模型，直接開展藥物藥效評(píng)價(jià)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)，快速推進(jìn)新藥從實(shí)驗(yàn)到臨床的研究進(jìn)程；新醫(yī)療技術(shù)的研創(chuàng)，以大動(dòng)物為工具，構(gòu)建人源器官、人源蛋白等，開發(fā)新型生物醫(yī)療技術(shù)轉(zhuǎn)化應(yīng)用。
????助力江門生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展
????研究院的啟用，會(huì)給江門帶來什么影響呢？
????生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的核心，其融合科技前沿與民生福祉，展現(xiàn)出無限增長(zhǎng)潛力，是引領(lǐng)未來、照亮希望的朝陽產(chǎn)業(yè)。
????發(fā)展大生物醫(yī)藥與健康產(chǎn)業(yè)是江門產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要方向。目前，廣州、深圳、珠海、中山等地都已在區(qū)域內(nèi)形成了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。江門在與周邊城市競(jìng)合中，如何發(fā)力？研究院的啟用，成為江門發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略“棋子”。
????《廣東省發(fā)展生物醫(yī)藥與健康戰(zhàn)略性支柱產(chǎn)業(yè)集群行動(dòng)計(jì)劃（2021—2025年）》提出，“支持江門、肇慶市建設(shè)再生醫(yī)學(xué)大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基地、南藥健康產(chǎn)業(yè)基地”。而研究院就是由五邑大學(xué)與中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院共同打造的高水平科研創(chuàng)新平臺(tái)。
????市第十四次黨代會(huì)報(bào)告提出，大力支持五邑大學(xué)建設(shè)高水平理工科大學(xué)，圍繞人工智能、高端裝備制造、新材料、生物醫(yī)藥等領(lǐng)域，強(qiáng)化產(chǎn)學(xué)研攻關(guān)和成果轉(zhuǎn)化，打造區(qū)域產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展重要引擎。
????研究院的啟用，是貫徹落實(shí)省、市有關(guān)部署的具體舉措。研究院作為重大科研平臺(tái)，在基礎(chǔ)研究、培育原創(chuàng)性科研成果以及高水平科研人才培養(yǎng)等領(lǐng)域有著不可替代的作用。
????研究院引入的五大研究團(tuán)隊(duì)，有韓國科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院士團(tuán)隊(duì)，還有在美國、日本從事科研30多年的范江霖團(tuán)隊(duì)，平臺(tái)人才蓄水池的效應(yīng)初顯。此外，該研究院的成立，將推動(dòng)五邑大學(xué)與江門市三甲醫(yī)院在科研合作方面的全面發(fā)展，為五邑大學(xué)醫(yī)學(xué)院的建設(shè)奠定基礎(chǔ)。
????隨著深中通道的開通，江門與珠海、澳門等地聯(lián)系將更為密切，各地生物醫(yī)藥合作迎來廣闊空間。目前，已有來自澳門的生物醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)希望加大與研究院的合作。
????珠海橫琴奧納再生醫(yī)學(xué)有限公司與研究院計(jì)劃共同開發(fā)世界首個(gè)異種移植皮膚產(chǎn)品，建立全球首個(gè)異種移植皮膚庫?！斑@一創(chuàng)新成果不僅是異種移植技術(shù)的重要突破，也將作為我們向腎臟、心臟、肝臟等器官移植領(lǐng)域拓展的重要起點(diǎn)?！卑拈T創(chuàng)業(yè)青年、珠海橫琴奧納再生醫(yī)學(xué)有限公司負(fù)責(zé)人鄭益?zhèn)ケ硎荆拔覀児緢F(tuán)隊(duì)將與研究院開展緊密合作，共同開發(fā)新型藥物。此次合作特別聚焦于治療衰老相關(guān)疾病（如心臟病和阿爾茨海默?。┑难芯款I(lǐng)域。”
????“研究院是一個(gè)開放的研發(fā)平臺(tái)。”曾祥春表示，研究院主要服務(wù)于藥物研發(fā)、醫(yī)療器械、醫(yī)美等領(lǐng)域，合作單位主要包括國內(nèi)外各大科研院校和科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)院、藥物研發(fā)企業(yè)等，為他們提供大動(dòng)物模型資源和技術(shù)服務(wù)平臺(tái)。
????今年初，江門市中心醫(yī)院與五邑大學(xué)簽訂合作框架協(xié)議。市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究中心和研究院干細(xì)胞與類器官研究團(tuán)隊(duì)展開了初步的合作?！半p方希望在慢性呼吸系統(tǒng)疾病和婦女生殖及產(chǎn)后修復(fù)領(lǐng)域，完成干細(xì)胞治療的臨床前研究，并最終推進(jìn)中心醫(yī)院干細(xì)胞臨床研究的‘雙備案’?！笔兄行尼t(yī)院醫(yī)學(xué)研究中心副主任（科室負(fù)責(zé)人）張?chǎng)尾┦拷榻B。
????“發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，雙方正在阿爾茨海默病和心腦血管疾病診治領(lǐng)域合作攻關(guān)?！睆?chǎng)问制诖c研究院的深度合作，同時(shí)表示，研究院能為市中心醫(yī)院的臨床人才培養(yǎng)提供重要支持；雙方共建機(jī)器人手術(shù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)培訓(xùn)基地，可利用實(shí)驗(yàn)豬等大型動(dòng)物進(jìn)行手術(shù)培訓(xùn)，提高臨床人才利用手術(shù)機(jī)器人的熟練度，讓患者享受到更小傷口、更少出血、更快恢復(fù)的機(jī)器人手術(shù)。
????□人物故事
????五邑大學(xué)特聘教授范江霖：希望在江門實(shí)現(xiàn)夢(mèng)想
????“我看到了生物醫(yī)藥在大灣區(qū)蓬勃發(fā)展的態(tài)勢(shì)，江門作為大灣區(qū)重要節(jié)點(diǎn)城市，一直大力支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，五邑大學(xué)創(chuàng)造了優(yōu)越科研環(huán)境，這些都吸引了我返回國內(nèi)、來到江門，繼續(xù)實(shí)現(xiàn)自己的夢(mèng)想?！蔽逡卮髮W(xué)特聘教授范江霖表示，“我的夢(mèng)想就是將所研究論文轉(zhuǎn)化為實(shí)際成果，幫助人民群眾解決疾病帶來的痛苦，讓大家保持健康?！?/p>
????范江霖先后在筑波大學(xué)和山梨大學(xué)擔(dān)任教授，在日本主持了多項(xiàng)國家級(jí)科研項(xiàng)目，獲得多項(xiàng)學(xué)術(shù)獎(jiǎng)項(xiàng)；在國內(nèi)主持863個(gè)項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目及廣東省科研項(xiàng)目，發(fā)表SCI論文250余篇，主編英文專著兩部；榮獲2021年度及2023年度基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域“愛思唯爾中國高被引學(xué)者”稱號(hào)。
????長(zhǎng)期在國外生活的范江霖，一來到僑鄉(xiāng)就感覺很親切，“特別是這里中西結(jié)合的建筑風(fēng)格，優(yōu)美宜居的工作生活環(huán)境，十分吸引我”。
????范江霖團(tuán)隊(duì)成員陳亞檞是來自山西的年輕博士，來到江門后就逐漸喜歡上了這里。他十分看重江門的干事創(chuàng)業(yè)平臺(tái)，并表示研究院提供的科研環(huán)境很有吸引力，儀器設(shè)備非常先進(jìn)，便于開展生物醫(yī)藥領(lǐng)域原創(chuàng)技術(shù)的開發(fā)及成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用。
????“心血管疾病的發(fā)病率和致死率在世界范圍內(nèi)都是一個(gè)很大的困擾，國內(nèi)的原創(chuàng)性藥物也是一個(gè)短板，我們希望利用研究院這一平臺(tái)在心血管領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)突破。”陳亞檞說。
????陳亞檞表示，范江霖的團(tuán)隊(duì)是一個(gè)非常多元且包容的團(tuán)隊(duì)?！拔沂?021年跟著范江霖教授一起過來的。作為導(dǎo)師，范教授非常嚴(yán)厲，對(duì)學(xué)生的工作內(nèi)容和工作狀態(tài)都有很高的要求?，F(xiàn)在我們既是師生關(guān)系，又是合作關(guān)系，范教授會(huì)從戰(zhàn)略、人生發(fā)展、學(xué)科發(fā)展等層面，為我們提供意見和建議，支持我們的工作?！?/p>
????□名詞解釋
????大動(dòng)物模型
????大動(dòng)物、小動(dòng)物是一個(gè)相對(duì)概念。通常來說，體型較大的動(dòng)物被稱為大動(dòng)物，比如大象、河馬、鯨、鯊魚等。但醫(yī)藥領(lǐng)域常用的動(dòng)物，包括線蟲、青蛙、果蠅、斑馬魚、小鼠、大鼠、兔、貓、犬、豬、猴等，被稱作模式動(dòng)物。其中，大鼠、兔、貓、犬、豬、猴等與人類一樣都是哺乳動(dòng)物，非常適合用于模擬人類疾病，以及測(cè)試藥物的安全性和有效性。
????小鼠和大鼠一直以來是實(shí)驗(yàn)研究中用得最多的哺乳動(dòng)物，但近20年，人們逐漸發(fā)現(xiàn)小鼠在很多疾病藥理藥效方面與人類相差甚遠(yuǎn)，無法有效地用于模擬人類疾病，阻礙了醫(yī)學(xué)的發(fā)展。體型更大的模式動(dòng)物更加適合于模擬人類疾病，比如猴神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)達(dá)，適合于模擬人類神經(jīng)疾病；豬的體型與人類相似、食性相同，適合于模擬人的神經(jīng)、消化和代謝疾?。煌玫男难芗膊⌒纬蓹C(jī)制與人類相似，適合于構(gòu)建研究心血管疾病模型。在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，通常將體型大于嚙齒類動(dòng)物的常見模式哺乳動(dòng)物稱為大動(dòng)物，模擬人類疾病的大動(dòng)物稱為大動(dòng)物模型。大動(dòng)物模型的成功建立，有利于加快現(xiàn)代醫(yī)藥的發(fā)展與人類健康事業(yè)的進(jìn)步。
